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たっきーの薬のはなし、キホンのキ
第9回 血中LDLコレステロールを減らすスタチンの作用
脂質異常症の患者さんに用いられる薬にスタチンがあります。
スタチンという薬があるわけではなくて、プラバスタチン・アトルバスタチン・ピタバスタチン・ロスバスタチンなどなど、○○スタチンな薬を、「スタチン」とよんでいます。
このスタチン、肝臓においてHMG-CoA還元酵素を競合的（＝拮抗的）に阻害します。
HMG-CoA還元酵素ってなんだ？？一言で答えると、コレステロールの生合成（体の中で合成すること）の律速酵素です。HMG-CoA還元酵素は律速酵素なので、この酵素が頑張れば肝臓でたくさんコレステロールができますし、この酵素がさぼればコレステロールの合成量が低下します。
さて、スタチンはHMG-CoA還元酵素の阻害をしますので、スタチンを飲むと肝臓でのコレステロールの合成が低下します。肝臓コレステロールが低下するわけです。そんな状態が引き続いてしまうと、コレステロールから作られる胆汁酸が少なくなってしまいます。胆汁酸は十二指腸で食物の消化吸収を手伝っているものなので、少なくなってしまうと困ります。
では、どうするか？血中にはコレステロールをたくさん含んだ「あいつ」がいっぱいいるんですよね。
肝臓は血中に存在するLDLを捕獲してしまおうと考えます！つまり、LDLに含まれるコレステロールを使って胆汁酸を作ろうとし始めるのです！教科書などには、「スタチンは、肝臓でLDL受容体の数を増やして、LDLの肝臓への取り込みを増大させることにより、血中LDLを減少させる」という記載がよくありますが、それは上記のようなことを言っているわけなんですね。
スタチンは①コレステロールの合成を肝臓において阻害します。
合成を阻害することで直接的にLDLを低下させるわけではなく、②肝臓でのLDL受容体の数を増やして、③血中LDLをたくさん取り込ませることで、④LDLを低下させるんですね。
ここ重要です。ほんとうに。
次回は、このすごいお薬スタチンにさらにせまります。
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